ZELMAC


ZELMAC�
Zelmac� tabletas de 6 mg


COMPOSICI�N CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
1 Tableta contiene 6 mg de Tegaserod (como Maleato hidrogenado)


INDICACIONES TERAPEUTICAS
Tratamiento del dolor y disconfort abdominal, distensi�n, y funci�n intestinal alteradas en pacientes con s�ndrome de intestino irritable cuyos principales s�ntomas son: dolor, disconfor y constipaci�n.

POSOLOGIA Y METODO DE ADMINISTRACI�N
La dosis recomendada de Zelmac� es una tableta de 6 mg, dos veces al d�a. Zelmac� debe ser tomado oralmente previo a las comidas.

  • Pacientes Ancianos
    No se requieren ajustes de dosis en los pacientes ancianos.
  • Pacientes Pedi�tricos
    La seguridad y la eficacia no han sido establecidas en los pacientes pedi�tricos. El uso en esta poblaci�n de pacientes por lo tanto no es recomendable.
  • Pacientes con alteraci�n de la funci�n hep�tica
    No se requieren ajustes de dosis en los pacientes con alteraci�n de la funci�n hep�tica leve a moderada. Zelmac� no ha sido estudiado en pacientes con da�o hep�tico severo.
  • Pacientes con da�o renal
    No se requieren ajustes de dosis en los pacientes con alteraci�n renal leve a moderada.

CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad a la sustancia activa o a alguno de sus excipientes.


RECOMENDACIONES Y PRECAUCIONES ESPECIALES PARA EL USO
No hay datos disponibles sobre el uso de Zelmac� en pacientes con da�o hep�tico severo. Especial cuidado, por lo tanto, es necesario en tales pacientes.


INTERACCION CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCI�N.
No se han identificado alteraciones medicamentosas cl�nicamente relevantes en estudios de seguimiento sobre el uso concomitante durante el programa de desarrollo cl�nico de Tegaserod.

Basados en los datos disponibles, parcialmente, no se requieren ajustes de dosis cuando Zelmac� es coadministrado con otros medicamentos.


EMBARAZO Y LACTANCIA

  • Embarazo
    Los datos de un limitado n�mero (n = 15) de mujeres embarazadas expuestas a la medicaci�n indican que no se presentaron efectos adversos con Tegaserod durante el embarazo y tampoco se presentaron alteraciones en el feto o en el reci�n nacido. A la fecha, no hay otros datos epidemiol�gicos disponibles. Los estudios en animales no indican da�o directo o indirecto respecto al embarazo, el embri�n o el desarrollo del feto, el parto o el desarrollo postnatal. Sin embargo, en vista de la experiencia limitada en humanos el uso de Zelmac� durante el embarazo no se recomienda.
  • Lactancia
    Tegaserod se excreta en la leche de las ratas lactantes con una alta proporci�n en la lecha materna. Debido a que puede excretarse en la leche humana, Zelmac� no debe ser prescrito a mujeres que est�n amamantando.

EFECTOS SOBRE LA HABILIDAD DE CONDUCIR Y UTILIZAR MAQUINARIA.
No se han observado efectos sobre la habilidad para conducir y utilizar maquinaria.


EFECTOS INDESEABLES
En estudios controlados con placebo en 2.198 pacientes tratados con Tegaserod hasta por 12 semanas, la frecuencia de efectos adversos en pacientes recibiendo Tegaserod fue similar a los observados con Placebo, con excepci�n de diarrea.

La diarrea se report� como un evento adverso en el 11.7% de los pacientes bajo tratamiento con Tegaserod en los estudios cl�nicos, mientras la figura correspondiente a Placebo fue de 5.4%. A�n en el subgrupo de pacientes con m�s de 3 movimientos intestinales al d�a o p�rdida/heces acuosas hasta el 25% del tiempo a la l�nea de base, la frecuencia con la cual la diarrea fue reportada como un efecto adverso durante el tratamiento fue solamente moderadamente mayor. En la mayor�a de los casos esto ocurri� tempranamente, en forma transitoria y la mayor�a se observaron como un episodio simple durante el tratamiento de 12 semanas y se resolvi� con la terapia continuada. La tasa de descontinuaci�n de los estudios debido a diarrea fue baja (1.6% en los pacientes tratados con Tegaserod y 0.5% en el grupo placebo).

La frecuencia de otros eventos adversos ocurrida en los estudios cl�nicos fue similar en los pacientes con Tegaserod y similar a placebo. Estos incluyeron molestias gastrointestinales (por ejemplo dolor abdominal, n�useas, flatulencia), cefalea, v�rtigo, lumbalgia y s�ntomas gripales.


SOBREDOSIS

  • Signos y s�ntomas
    No hay experiencia de intoxicaci�n aguda con Tegaserod. Sin embargo, sobre la base de los datos de voluntarios sanos suministrando dosis orales equivalentes a 116 mg de Tegaserod, los signos y s�ntomas de sobredosis pueden incluir diarrea, cefalea, dolor abdominal intermitente e hipotensi�n ortost�tica.
  • Tratamiento
    Tegaserod es improbable que sea removido por di�lisis por su largo volumen de distribuci�n y por su extensa ligaci�n a la prote�nas plasm�ticas. En el evento de sobredosis, se debe suministrar en forma apropiada terapia sintom�tica de soporte.

PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

PROPIEDADES FARMACODINAMICAS
Grupo farmacodin�mico: 5-HT4 (tipo 4 serotonina) agonista parcial de los receptores.

El mecanismo de acci�n de Tegaserod se demuestra en su estimulaci�n del reflejo perist�ltico y de la secreci�n intestinal, y su inhibici�n de la sensibilidad visceral, mediante activaci�n de los receptores 5-HT4 de serotonina en el tracto gastrointestinal. Tegaserod se liga con alta afinidad a los receptores 5-HT4, mientras no tiene una afinidad apreciable por los receptores 5-HT3 o dopamina. Tegaserod act�a como un agonista parcial de los receptores 5-HT4, disparando la liberaci�n de futuros transmisores tales como calcitonina pptido generado por las neuronas sensoriales. Los estudios in vivo mostraron que Tegaserod facilita la actividad motora basal y normaliza el dao de la motilidad a travs del tracto gastrointestinal. Adicionalmente los estudios demostraron una moderacin de la sensibilidad visceral durante la distensin colo-rectal en animales.

Los estudios de farmacologa clnica, han demostrado que Tegaserod promueve la actividad a travs del tracto gastrointestinal. En voluntarios sanos, Tegaserod administrado como infusin intravenosa de 0.6 mg o como dosis oral de 6 mg disminuy significativamente el tiempo en el estmago acelerando el vaciamiento gstrico, y redujo el trnsito colnico del intestino delgado en comparacin con Placebo. Tegaserod mostr una fuerte tendencia a reducir el nmero de episodios de reflujo postprandrial y la exposicin gstrica en los pacientes con reflujo gastro-esofgico. En los pacientes con sndrome de intestino irritable, Tegaserod redujo el tiempo de trnsito por el intestino delgado y facilit el trnsito olnico.

Tegaserod en forma consistente mejor la consistencia de las heces e increment el nmero de movimientos intestinales. Estos efectos fueron ms evidentes en el primer da de tratamiento y persistieron a travs del periodo de 12 semanas de tratamiento en los pacientes con sndrome de intestino irritable. Los datos de farmacologa clnica sugieren que las actividades farmacodinmicas de Tegaserod lo involucran en los mecanismos locales acorde con los hallazgos preclnicos. Los estudios clnicos han demostrado que Zelmac provee mejora del dolor y del disconfort abdominal, la distensin y la funcin intestinal alterada en los pacientes con sndrome de intestino irritable identificados por dolor abdominal, distensin y constipacin sus principales sntomas.

En 2 estudios multicntricos doble-ciego, controlados con placebo, 1680 pacientes con al menos historia de 3 meses de sntomas de sndrome de intestino irritable, incluyendo dolor abdominal y funcin intestinal alterada se estudiaron. En todos los pacientes, la funcin intestinal alterada se caracterizaba por 2 de los 3 sntomas, constipacin al menos el 25% del tiempo, y especficamente menos de 3 movimientos intestinales a la semana, heces duras, o con un movimiento intestinal. Adicionalmente a estos sntomas, el 36% de los pacientes tuvieron al menos uno de los siguientes sntomas durante al menos 25% del tiempo: ms de 3 movimientos intestinales al da, prdida o heces acuosas, o urgencia. Un periodo de 4 semanas libre de Placebo se sigui por al menos 12 semanas del periodo de tratamiento.

Los pacientes relataron su respuesta semanal utilizando la escala de evaluacin global de sujetos (SGA) de mejora, la cual tuvo en cuenta el bienestar o la mejora, los sntomas de dolor y disconfort abdominal, y la funcin intestinal alterada. El tratamiento con Zelmac se asoci con una significativa mejora en la escala global de evaluacin. Esto es soportado por varias medidas de eficacia relevantes a sndrome de intestino irritable, como reduccin en el dolor y disconfort abdominal, reduccin en el nmero de das con distensin significativa, incremento en el nmero de movimientos intestinales, mejora en la consistencia de las heces y reduccin en el nmero de das sin movimientos intestinales.

El inicio de accin, medido por la escala de mejora, se observ en la primera semana despus de iniciado el tratamiento y se sostuvo en el curso del perodo de 12 semanas de tratamiento. Los sntomas de severidad del paciente, el uso de antidepresivos tricclicos o de inhibidores de la recaptacin de serotonina, o la dieta rica en fibra no parecieron afectar la eficacia de Tegaserod.

Tegaserod no tuvo ningn efecto sobre el intervalo QT de electrocardiograma en comparacin con Placebo. Esto fue consistente con los hallazgos preclnicos.

En un estudio abierto de 12 meses, 579 pacientes se trataron con Tegaserod, el 53% de ellos completaron el estudio. De los pacientes respondedores en el tercer mes, 59% todava respondieron despus de 12 meses de tratamiento. El perfil de seguridad y tolerabilidad fue similar al observado durante los estudios Fase III controlados con Placebo.


PROPIEDADES FARMACOCINTICAS
Tegaserod es rpidamente absorbido despus de la administracin oral; las concentraciones pico plasmticas se alcanzan aproximadamente despus de 1 hora. La biodisponibilidad absoluta es cerca del 10% bajo condiciones de ayuno. La comida reduce la biodisponibilidad de Tegaserod en un 40 a 65% y la concentracin mxima es aproximadamente de 20-40%. Tegaserod se liga aproximadamente en un 98% a las protenas plasmticas, principalmente a la glicloproteina Alfa 1 cida. Se distribuye extensamente a todos los tejidos despus de la administracin intravenosa, con un volumen de distribucin y un estado estable de 368 223.

Tegaserod tiene dos vas metablicas principales. La primera involucra hidrlisis presistmica catalizada por el cido en el estmago, seguida por la oxidacin y conjugacin lo cual trae como resultado el principal metabolito de Tegaserod, cido glucurnido 5-metoxi-indol-3-carboxlico. El principal metabolito tiene una actividad despreciable por los receptores 5-HT4. En el hombre, no hubo cambio estadsticamente significativo en la exposicin sistmica a Tegaserod y los valores de pH gstrico neutro. La segunda va metablica es glucuronidacin directa lo cual genera tres N-glucurnidos isomricos.

Los estudios in vitro, no indicaron inhibicin de Tegaserod de las isoenzimas del citocromo P-450 CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 y CYP3A4, mientras no se excluy inhibicin de CYP1A2 y CYP2D6 y fue por esto estudiado in vivo.

El principal metabolito en humanos no inhibi la actividad de ninguna de las isoenzimas del citocromo P-450 mencionadas anteriormente.

La depuracin plasmtica de Tegaserod es 77 15 l/h, con una vida terminal estimada de 11 5 horas siguiente a la administracin intravenosa. Aproximadamente dos tercios de la dosis administrada oralmente se excreta inalterada en las heces, con un remanente de un tercio que se excreta con la orina, principalmente como el metabolito principal.

La farmacocintica de Tegaserod es proporcional a la dosis sobre el rango de 12 a 2 mg administrado 2 veces al da por 5 das sin acumulaciones relevantes de Tagaserod en plasma.

La farmacocintica de Tegaserod en pacientes con sndrome de intestino irritable es comparable con aquella observada en voluntarios sanos y es similar entre hombres y mujeres.


POBLACIONES ESPECIALES
Ancianos: La farmacocintica de Tegaserod fue similar entre ancianos y jvenes (hombres), mientras el rea bajo la curva promedio y la concentracin mxima fue 40% y 22% mayor en ancianas que en mujeres jvenes, pero todava dentro de los rangos de variabilidad observados en voluntarios sanos.

Dao heptico: En sujetos con dao heptico leve a moderado (cirrosis heptica), el rea bajo la curva promedio fue 43% mayor y la concentracin mxima 18% ms alta.

Dao Renal: No se observaron cambios farmacocinticos de Tegaserod en sujetos con dao renal severo que requeran hemodilisis (depuracin de creatinina a 15 ml/min/ 1.73 m2).


DATOS DE SEGURIDAD PRECLNICA
Se han realizado una variedad de estudios preclnicos con varias especies animales los cuales no mostraron evidencia de toxicidad sistmica o a los rganos blanco. Los efectos preclnicos fueron observados solamente a exposiciones consideradas en exceso de la exposicin mxima humana, indicando una pequea significancia en el uso clnico.


PRESENTACION

Zelmac 6 mg blister por 10 tabletas en caja por 30 tabletas (Invima 2001M-0000540)


NOTA CONCERNIENTE A LA SEGURIDAD DE LOS NIOS
Los medicamentos deben conservarse fuera del alcance de los nios.

 

Mayor informacin en el Departamento Mdico de:

Novartis S.A.


= Marca registrada